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发布日期:2025-04-30 19:56 点击次数:167
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生物标记物检测在肺癌调养中饰演着要害变装,为个性化调养提供了首要率领。
肺癌手脚寰宇范围内最常见的恶性肿瘤之一,早期症状并不赫然,大大齐患者在会诊时已处于晚期,错过了最好根治性手术调养时机,严重影响患者的生计及预后。因此,肺癌的早诊至关首要。基于现在的诊疗近况,紧要需要识别新式生物标记物。生物标记物检测好像为大夫提供对于肿瘤特征和患者病情的首要信息,为制定最好调养有贪图提供科学依据。然则,生物标记物检测也靠近着一些挑战,怎么遴荐合适的检测形态以及怎么解读检测收尾成为刻下酌量和临床本质中的首要问题。本文基于Nooreldeen R等发布在International Journal of Molecular Sciences上题为“Current and Future Development in Lung Cancer Diagnosis”的综述[1],就肺癌调养中生物标记物检测的首要性与挑战进行了探讨。本文撷取首要本色整理如下,供读者参考。
肺癌的分类
肺癌主要分为两种组织学类型:小细胞肺癌(SCLC)和(NSCLC)。SCLC一样是由抽烟引起的侵袭性肺肿瘤,约占通盘原发性肺癌的15%-20%[2]。值得防范的是,转录调控因子MYC的基因扩增在SCLC中额外精深[3]。而NSCLC则包括肺腺癌(LUAD)、肺鳞状细胞癌(LUSC)、大细胞癌和支气管类癌等四个亚型。LUAD是NSCLC中最常见的亚型,亦然最常见的原发性肺肿瘤之一。它常见于女性非抽烟者中,但往往被筛查忽略。LUAD在组织学上进展为腺样结构,而且一样伴跟着一些运行基因的激活突变。这些运行基因包括致癌基因KRAS和BRAF以及EGFR等。
SCLC的免疫调养远景
SCLC是一种低分化的高档别神经内分泌肿瘤,其特质是肿瘤倍增时候短、早期振荡,因此越过一半的患者在会诊时已处于晚期。早期筛查和会诊是改善预后的要害,最近的免疫肿瘤学酌量标明,免疫系统在死心肿瘤滋长和进展中起着至关首要的作用,但是肿瘤往往好像通过指挥来逃匿免疫监视,从而导致免疫扼制景况,影响患者的预后。因此,逆转SCLC的免疫扼制景况成为了刻下临床诊疗的一项挑战,亦然免疫调养的但愿场合。
免疫搜检点扼制剂和细胞疗法均在癌症调养领域齐取得了积极的进展,而且部分调养技能仍是干涉临床愚弄阶段,为患者提供了新的调养遴荐。此外,旨在已毕精确调养和早期会诊的新的生物标记物也正在酌量中。在临床上,中国国度药品监督责罚局(NMPA)批准调养SCLC的免疫搜检点扼制剂有:度伐利尤单抗、阿替利珠单抗、斯鲁利单抗、替雷利珠单抗、阿得贝利单抗及贝莫苏拜单抗*。这些药物为泛泛期SCLC带来新的药物遴荐,从而改善了其生计和生活质地。除了免疫搜检点扼制剂外,肿瘤疫苗、免疫盘曲剂、细胞免疫等免疫调养技能也在束缚发展,为SCLC的调养提供了新的可能性。在翌日,合理的调养时机和最好的聚拢调养战术将是SCLC免疫调养的酌量热门。
*:截止至2024年6月30日
NSCLC的生物标记检测和精确调养
在往日的十年里,组织和/或血液生物标记物仍是成为晚期NSCLC患者调养决策的首要率领器用。通过生物标记物的检测,不错将患者分为不同的亚组,这为遴荐最好调养有贪图提供了首要依据。靶向调养已被阐明比传统的细胞毒性化疗更有用。对于新会诊的NSCLC患者,生物标记物检测不错匡助笃定最好调养有贪图。在遴荐生物标记物检测形态时,大夫需要接头多样身分,包括检测的准确性、智谋性、本钱以及患者的具体情况等。现在,常见的生物标记物检测形态包括基于组织和基于血浆的检测。
基于组织的检测一样通度日检获取肿瘤组织样本,然后进行分子生物学分析。这种形态的优点在于其准确性和可靠性较高,好像提供详备的肿瘤基因突变信息。不仅如斯,基于组织的检测还不错评估肿瘤的组织结构和免疫组织化学特征,为病领悟诊提供守旧。然则其不及之处亦然不言而喻的,基于组织的检测一样需要进行组织活检,这对患者来说是一种创伤性的操作,有一定的风险,而且可能无法取得填塞的组织样本进行分析。
比拟之下,基于血浆的检测具有很多上风。当先,基于血浆的检测是一种非侵入性的检测形态,不需要进行组织活检,减少了患者的不适。其次,基于血浆的检测一样愈加速速和方便,不错在短时候内完成,有助于实时调整调养有贪图。此外,基于血浆的检测易于重迭,不错进行序列监测,跟着调养的进行实时评估疗效和监测疾病进展。尽管如斯,基于血浆的检测也依然存在一些局限性,比如血浆中的DNA开首不仅限于肿瘤细胞,还包括粗浅细胞和其他疾病联系身分,因此可能存在一定的过问。
一言以蔽之,需要防范的是,基于组织和基于血浆的检测形态各有优劣,不可简便地将二者对立起来。相悖,它们一样是相反相成的,在临床本质中不竭衔尾使用,以取得更全面、准确的信息。因此,大夫在遴荐生物标记物检测形态时,应该字据患者的具体情况和调养需求,进行概括接头,并衔尾临床教会和最新的酌量进展,以确保中式最好的检测战术,为患者提供更精确、个性化的调养有贪图。
小结
连年来,精确医学的倡导迟缓愚弄于肺癌的调养。NCI-MATCH西席是先进精确医学的典范,通过对患者肿瘤进行基因组测序,来率领癌症调养有贪图的遴荐[4]。精确医学的进一步发展依赖于新式会诊分析的发展,如通过调养收尾的反应以促进个体化调养有贪图的制定。现在推选进行检测的生物标记物涵盖了多种要害基因变异与免疫联系方针,具体包括EGFR、ALK、ROS1、BRAF、RET、MET和HER2的突变景况,以及PD-L1的抒发水温和肿瘤突变负荷(TMB)等[5]。
跟着科学本事的束缚高出和基因组学、免疫疗法等新兴本事的愚弄,肺癌调养领域正在连忙发展,而且束缚浮现出新的调养形态和药物,为患者提供了更多的调养遴荐和但愿。稀奇是在SCLC和NSCLC的免疫调养和生物标记物检测方面,肺癌调养领域的革命和高出尤为显赫。对于捎带特定基因突变的NSCLC患者,靶向调养提供了更为精确的调养技能,为患者带来了更为个性化的调养遴荐。跟着对肿瘤分子机制雄伟的束缚长远,翌日可能会有更多革命的靶向调养药物被配置出来,以进一步培植调养收尾和患者的生活质地。同期,免疫调养仍是迟缓成为肺癌调养的首要遴荐之一,并为传统疗养无效的患者提供了新的但愿。针对免疫调养的生物标记物检测和个体化调养战术的酌量也在束缚长远,匡助大夫更好地遴荐相宜患者的调养有贪图,培植调养收尾和减少毒反作用。免疫调养与靶向调养的聚拢使用也在探索之中,旨在通过不同的机制施展协同作用,培植调养收尾。举例,免疫搜检点扼制剂与特定靶向药物的聚拢可能为EGFR突变或ALK交融的NSCLC患者提供新的调养战术。然则,这些聚拢疗法的安全性和有用性仍需通过进一步的临床酌量来考据。这些革命和高出为肺癌患者的调养带来了新的可能性和远景,为肺癌调养领域的进一步发张开采了新的说念路!
参考文件:
[1]Nooreldeen R, Bach H. Current and Future Development in Lung Cancer Diagnosis. Int J Mol Sci. 2021 Aug 12;22(16):8661. doi: 10.3390/ijms22168661.
[2]Dragoj M, Bankovic J, Podolski-Renic A, et al. Association of Overexpressed MYC Gene with Altered PHACTR3 and E2F4 Genes Contributes to Non-small Cell Lung Carcinoma Pathogenesis. J Med Biochem. 2019 Mar 3;38(2):188-195. doi: 10.2478/jomb-2018-0022.
[3]Kim EY, Kim A, Kim SK, et al. MYC expression correlates with PD-L1 expression in non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2017 Aug;110:63-67. doi: 10.1016/j.lungcan.2017.06.006.
[4]Flaherty KT, Gray R, Chen A, et al. The Molecular Analysis for Therapy Choice (NCI-MATCH) Trial: Lessons for Genomic Trial Design. J Natl Cancer Inst. 2020 Oct 1;112(10):1021-1029. doi: 10.1093/jnci/djz245.
[5]Hsu PC, Jablons DM, Yang CT, et al. Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Pathway, Yes-Associated Protein (YAP) and the Regulation of Programmed Death-Ligand 1 (PD-L1) in Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). Int J Mol Sci. 2019 Aug 5;20(15):3821. doi: 10.3390/ijms20153821.
审批编号:CN-147627 逾期日历:2025-2-18
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